执业药师中药药剂综合辅导：镇静催眠及抗惊厥药_药理学

　　☆☆☆☆☆考点1：地西泮（安定）　　地西泮是苯二氮 类的典型代表药物，也是目前临床上最常用的镇静、催眠及抗焦虑药。　　【药动学】 口服吸收迅速而完全，经0.5～1.5h，血中药物浓度可达峰值。肌内注射后，在体液pH条件下可发生沉淀，故吸收比口服更慢且不 规则。因其脂溶性高，静脉注射可迅速进入脑组织，但随后大量分布到脂肪组织，脑中浓度迅速下降，故作用快而短。本药与血浆蛋白结合率高达99%，t1/2 为30～60h.主要经肝药酶转化，代谢产物去甲地西泮及奥沙西泮仍具药理活性，最终由尿排出。少量地西泮还可通过胎盘和乳汁排出。　　【药理作用】　　1.抗焦虑作用。焦虑症是一种神经官能症，发作时患者自觉恐惧、紧张、忧虑、失眠，并伴有心悸、出汗、震颤等症状。地西泮在小于镇静剂量时即可明 显改善上述症状，有较高的选择性，是目前最好的抗焦虑药之一。地西泮抗焦虑作用的部位主要在调节情绪反应的边缘系统，已发现低剂量地西泮即可抑制边缘系统 中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。　　2.镇静催眠作用。随着使用剂量加大，可出现镇静和催眠作用，明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。但即使加大剂量也不引起麻醉。 作为催眠药有以下优点：①明显缩短或取消非快动眼睡眠第4相，因此可减少发生于此时期的夜惊或夜游症，但对快动眼睡眠（REMS）影响较小，停药后出现反 跳性REMS延长较巴比妥类轻，可产生近似生理性睡眠；②治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大；③对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢；④依赖 性、戒断症状较轻。基于这些优点，以地西泮为代表的本类药物已几乎取代了巴比妥类，成为临床上最常用的一类镇静催眠药。　　3.抗惊厥、抗癫痫作用。地西泮对抗戊四唑、印防己毒素等引起的阵挛性惊厥效果好，而对士的宁及电刺激引起的强直性惊厥效果较差。具有很强的抗惊 厥和抗癫痫作用，虽不能减少惊厥原发病灶的放电，却能限制惊厥病灶的放电向周围皮层及皮层下扩散，终止或减轻惊厥的发作。　　4.中枢性肌肉松弛作用。地西泮有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可减轻人类大脑损伤所致的肌肉僵直。与N2受体阻滞药和去极化型肌松药不同，地西泮在发挥肌肉松弛作用的同时，一般不影响正常活动。　　中枢抑制性神经元γ氨基丁酸（GABA）能神经末梢的突触后膜上有苯二氮 类高亲和力的特异结合位点苯二氮 类受体。该受体在大脑皮层的分布密度 最高，其次为边缘系统和中脑，脑干和脊髓的密度较低。这种分布状况与GABAA受体的分布基本一致。GABA受体是一个大分子复合体，为配体-门控性Cl -通道（ligand-geted Cl- channel）。在Cl-通道周围有5个结合位点，即GABA、苯二氮 类、巴比妥类、印防己毒素和神经甾 体化合物结合位点。