执业药师中药药理综合辅导：甲状腺激素及抗甲状腺

　　☆ ☆☆☆考点1：甲状腺激素　　甲状腺激素是碘化酪氨酸的衍生物，包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。　　【甲状腺激素的生物合成与分泌】　　1.血液循环中的碘化物被甲状腺细胞通过碘泵主动摄取。　　2.在过氧化物酶的作用下，碘化物被氧化成活性碘或氧化碘中间产物（I+）。I+与甲状腺球蛋白（TG）上的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。　　3.在过氧化物酶的作用下，一分子MIT和一分子DIT偶联成T3，两分子DIT偶联成T4.T3和T4贮存于滤泡腔内的胶质中。　　4.在蛋白水解酶的作用下，T3和T4从TG中释放并进入血液。　　垂体、心、肝、骨骼肌、肺、肠组织的细胞都含有甲状腺素受体。在胞膜、线粒体、核内也有甲状腺素受体分布。T3可与膜上的受体结合，也可被动进入 胞内，与胞浆结合蛋白结合并与游离的T3形成平衡状态。甲状腺激素通过调控由核内T3受体所介导的基因表达而发挥作用。　　【甲状腺激素的调节】 下丘脑分泌促甲状腺素释放激素（TRH）。TRH顺血流进入垂体前叶细胞，引起促甲状腺素（TSH）的分泌。TRH和TSH最终促进甲状腺机能，提高T3、T4的水平。T3和T4浓度过高时又对TSH起负反馈调节作用。　　【药理作用】　　1.维持正常生长发育。T3和T4主要影响脑和长骨的生长发育。甲状腺功能不足时，躯体和智力发育均受影响，可致呆小病（克汀病），表现为身体矮小，肢体粗短，智力迟钝。成人甲状腺功能不全时，则可引起黏液性水肿。　　2.促进代谢。能促进物质氧化，增加组织耗氧量，提高基础代谢率，使产热增加。甲状腺功能亢进时有震颤、心跳加快、急躁、失眠、神经过敏等症。　　【临床应用】 主要用于甲状腺功能低下的替代补充治疗。　　1.呆小病。确诊后应尽早使用，婴幼儿若治疗及时，发育仍可正常。若治疗过晚，即使躯体能正常发育，智力将仍然低下。　　2.黏液性水肿。一般用甲状腺片，从小剂量开始，渐增加至足量。　　3.单纯性甲状腺肿。服用甲状腺片，既可补充内源性的不足，且能抑制TSH的分泌，以缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。　　【不良反应】 过量可引起甲亢的临床表现，如多汗、体重下降、急躁、失眠、神经过敏等，甚至出现震颤、发热等。在老人和心脏病患者，可发生心绞痛和心肌梗死。